科普|男女差異各不同:在這6500個基因中!
眾所周知,男人與女人在生理上存在很多差異,這些差異有的明顯有的不明顯。比如,不同性別患特定疾病的情況以及對某些藥物的反應(yīng)不同。這些與性別有什么關(guān)系呢?以色列Weizmann科學(xué)院的研究人員最近發(fā)現(xiàn)數(shù)千種人類基因在不同性別中表達的方式不一樣。他們的發(fā)現(xiàn)表明,這些特定基因中的有害突變會在人群中以較高的頻率累積,而這項研究解釋了這是為什么。這些基因圖譜的細節(jié)(發(fā)表在《BMC Biology》上)提供證據(jù)表明(點擊左下角閱讀原文),男性和女性的進化有區(qū)別,但是又相互關(guān)聯(lián)。
幾年前,Weizmann科學(xué)院分子遺傳學(xué)部的Shmuel Pietrokovski教授和Moran Gershoni博士想要弄清楚為什么某些人類疾病如此普遍。其中包括,有15%的夫妻被診斷為不孕不育,這表明削弱生育能力的基因突變傳播得很廣。這似乎有些矛盾:這種減少后代數(shù)量從而影響物種生存的基因突變應(yīng)該很快被自然選擇淘汰掉。Pietrokovski和Gershoni發(fā)現(xiàn),與精子形成相關(guān)的基因突變一直存在,因為這種基因只在男性體內(nèi)表達。這種只影響一半人群的基因突變,無論多么有害,都可以自由地被一代一代地傳下去。
在目前的研究中,研究人員擴大分析范圍,分析了大量在不同性別體內(nèi)表達方式不同的基因,盡管這些基因可能對生育沒有影響。為了發(fā)現(xiàn)這些基因,科學(xué)家們求助于GTEx項目,這是一個非常大型的人類基因表達研究項目,記錄了550位成年捐獻者的大量器官和組織的基因表達。該項目使得研究人員首次繪制出了具有性別差異的人類基因譜系結(jié)構(gòu)圖。
Pietrokovski和Gershoni分析了大約20000個蛋白質(zhì)編碼基因,根據(jù)性別分類,并尋找這些基因在每個組織中表達的差異。他們最終發(fā)現(xiàn)有6500種基因在至少一種組織中對于不同性別的表達方式是不同的。比如,他們發(fā)現(xiàn),有的基因在男性皮膚中表達程度比女性高很多,而這些基因與體毛的生長相關(guān)。肌肉生長的基因表達程度也在男性體內(nèi)更高,而脂肪存儲的基因表達程度則在女性體內(nèi)更高。
圖像來源:論文
另一種不同
研究人員們又分析了突變積累的趨勢,以確定自然選擇是否對這些有性別差異的基因造成壓力。也就是說,有害的基因突變在人群中的被容忍程度。事實上,研究人員發(fā)現(xiàn),對于這類基因來說,自然選擇的效果不是那么明顯。Gershoni說:“基因?qū)τ谛詣e的特異性越強,那么自然選擇對它的作用就越弱。另一個區(qū)別在于:對于男性來說,自然選擇的作用更弱。”盡管他們沒有完全解釋這種差異,但是他們提到了性別進化的理論,這個理論于上世紀30年代首次提出。Pietrokovski解釋說:“對很多物種來說,雌性只能產(chǎn)生數(shù)量很有限的后代,而在理論上,雄性則可以產(chǎn)生多得多的后代,所以,物種的生存更加取決于雌性的數(shù)量。因此,自然選擇對于那些只對雄性有害的突變便放松警惕?!?/span>
除了性器官外,研究人員還在乳腺中發(fā)現(xiàn)了一些與性別相關(guān)的基因,這其中有大約一半的基因在男性體內(nèi)表達。因為男性并沒有哺乳能力,所以科學(xué)家們推測這些基因的作用是抑制泌乳。
研究人員還發(fā)現(xiàn),有的基因只在女性左心室中表達出來。其中一種與鈣攝入相關(guān)的基因在年輕女性體內(nèi)表達程度非常高,但是會隨著年齡增長而急劇下降,科學(xué)家認為這些基因一直活躍到女性絕經(jīng),能夠保護心臟,但是一旦這些基因停止活動,那么女性患心臟病和骨質(zhì)疏松癥的風險就會大大增加。然而另一種主要在女性體內(nèi)表達的基因卻在大腦中活躍,盡管人們尚不清楚它的功能,但是科學(xué)家們認為它能夠保護神經(jīng)元,防止人們患帕金森癥,而這種疾病在男性群體中更加普遍。研究人員還發(fā)現(xiàn)女性肝臟中的一種基因表達,它能夠調(diào)節(jié)藥物代謝,這為藥物在性別之間的差異性提供了分子層面的證據(jù)。
Gershoni說:“所有人體內(nèi)基本的基因組幾乎是一樣的,但是在不同人體內(nèi)這些基因被使用的方式不同。因此,考慮到性別差異時,我們會發(fā)現(xiàn)進化常常會對基因表達的水平產(chǎn)生影響。” Pietrokovski補充說:“與性別差異相關(guān)的基因突變更容易被傳遞下去,包括那些影響生育的基因突變。從這個角度來看,男性和女性所經(jīng)受的自然選擇壓力至少在某種程度上是不同的,所以人類的進化應(yīng)該被視作為兩個性別的共同進化。但是研究還強調(diào),我們需要進一步地理解這些導(dǎo)致疾病或影響治療的基因在不同性別中的差異?!?/span>
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